2012降钙素原PCT急诊临床应用的

1.降钙素原(proealeitonin,PCT)与感染和脓毒症的相关性很好。

2.PCT的正常值及参考范围:

a.健康人的血浆PCT质量浓度低于0.05ng/ml。老年人、慢性疾病患者、以及不足10%的健康人血浆PCT质量浓度高于0.05ng/ml,最高可达0.1ng/ml,但一般不超过0.3ng/ml。

b.脓毒症患者PCT的诊断界值为超过0.5ng/ml,严重脓毒症和脓毒性休克患者PCT质量浓度波动在5~ng/ml之间。极少数严重感染患者血浆PCT水平超过ng/ml。

PCT质量浓度的临床意义和处置建议见表1。

PCT质量浓度(ng/ml)

临床意义

处置建议

0.05

正常值

-

0.5

无或轻度全身炎症反应。可能为局部炎症或局部感染

建议查找感染或者其他导致PCT增高的病因。

05~2

中度全身炎症反应可能存在感染,也可能是其他情况,如严重创伤、大型手术、心源性休克。

建议查找可能的感染因素。如果发现感染,建议6-24h后复查PCT。

2~10

很可能为脓毒症、严重脓毒症或脓毒性休克。具有高度器官功能障碍风险。

建议每日复查PCT。如果PCT持续高水平(4d)重新考虑脓毒症治疗方案。

≥10

几乎均为严重细菌性脓毒症或脓毒性休克。常伴有器官功能衰竭,具有高度死亡风险。

建议每日检测PCT以评价治疗效果。

3.导致PCT升高的常见疾病包括:细菌感染导致的全身炎症反应、中暑、手术后、严重创伤(多发伤)、严重烧伤、持续性心源性休克、严重的灌注不足,MODS、重症胰腺炎、肝肾功能不全、真菌感染、某些自身免疫性疾病、肿瘤晚期、持续心肺复苏后及药物因素。

4.PCT水平监测在急诊常见感染性疾病的临床应用建议

4.1细菌感染

4.1.1呼吸系统感染

细菌性肺炎患者的PCT水平高于病毒、不典型病原体(军团菌除外)和结核菌导致的肺炎。但不是所有的细菌性肺炎患者PCT水平都增高,约50%的细菌性肺炎患者PCT0.5ng/ml。28%的细菌性肺炎患者PCT0.1ng/ml,因此PCT正常或轻度增高不能排除细菌性肺炎。

PCT水平与肺炎的严重程度呈正相关。低水平PCT(0.1ng/m1)提示可能是肺炎较轻、预后较好,或是病毒性肺炎、非典型病原体导致的肺炎,是不使用或停用抗生素的参考指标。

监测PCT的变化趋势可以作为抗生素治疗效果的评估手段,PCT持续升高或者不降是治疗无效的表现。

PCT水平与痰细菌培养阳性率、病情的严重程度呈正相关。初始PCT水平高并且在治疗过程中持续升高或不降是预后不良的标志。

表3呼吸道感染患者PCT水平的临床意义和处置建议

PCT质量浓度(ng/ml)

临床意义

处置建议

0.1

基本没有细菌感染的可能性

强烈建议不使用抗生素

0.1~0.25

细菌感染的可能性不大

不建议使用抗生索

0.25~0.5

可能存在需要治疗的细菌感染

建议使用抗生素

0.5

很可能存在需要治疗的细菌感染

强烈建议使用抗生索

注:(1):对于入院时已经服用抗生素的患者,PCT0.25ng/ml建议停用已经使用的抗生素。(2)如果与基线值比较,PCT质量浓度下降80%以上,建议停用抗生素。下降90%,强烈建议停用抗生素。

4.1.2细菌性心内膜炎

细菌性心内膜炎初期症状没有特异性,但是PCT水平可能增高。对于存在相关危险因素(如心脏瓣膜病、瓣膜置换术后、免疫力低下、静脉吸毒等)并出现非特异性感染症状的患者,如果PCT水平增高,需要考虑细菌性心内膜炎的可能。如果超声心动图(包括经食道超声TEE)结果正常,应在短期内复查PCT。PCT诊断心内膜炎的最适界值为2~3ng/ml,而排除界值为0.1~0.25ng/ml。

4.1.3急性细菌性脑膜炎

细菌性脑膜炎的PCT通常高于0.5ng/ml。病毒性脑膜炎和局灶性感染PCT一般不升高。如果以PCT5ng/ml作为诊断界值,诊断细菌性脑膜炎的敏感度为94%,特异性为%。

4.1.4细菌性腹膜炎研究发现细菌性腹膜炎的血浆PCT水平显著增高,局限性腹膜炎(阑尾炎、胆囊炎等)的血浆PCT水平仅中度增高或不增高。肝硬化腹水不合并感染的患者PCT水平正常,合并感染后血浆和腹水PCT水平都明显增高。

4.2病毒感染病毒性疾病时PCT不增高或仅轻度增高,一般不会超过1~2ng/ml。PCT鉴别病毒性疾病的敏感度和特异性均高于传统标记物(如C反应蛋白、白细胞,红细胞沉降率等)。建议对患者检测PCT来协助判断病原体是细菌性抑或病毒感染,从而使初始的经验性抗感染治疗具有一定的针对性。

4.3真菌感染PCT的质量浓度依真菌感染的类型而异:侵袭性真菌感染时PCT可以增高,局灶性真菌感染PCT很少增高,尤其免疫抑制及中性粒细胞减少合并真菌感染时患者的PCT不升高。因此PCT对真菌感染的诊断价值有限。已经确诊的真菌感染患者,PCT的变化趋势可以作为治疗监测的指标。长时间抗生素治疗后PCT不能回复到正常范围的感染患者需要考虑合并真菌感染的可能。

5PCT水平监测在脓毒症中的应用

5.1用于脓毒症的诊断和鉴别诊断

脓毒症患者的PCT水平明显高于非脓毒症患者,细菌性脓毒症患者的PCT水平显著高于非细菌性脓毒症。且PCT升高对细菌感染导致的脓毒症特异性很高,因此可作为诊断脓毒症和鉴别严重细菌感染的生物标记物。如果怀疑脓毒症,建议立刻检查PCT。目前PCT诊断脓毒症的界值水平为0.5ng/ml。

PCT0.05ng/ml的患者患高风险细菌性感染的可能性非常小,也几乎不会发生血流感染。

极少数病例因脓毒症起病太快而未达到可检测PCT的时间窗(一般为起病3~6h),因此对于有急性症状而PCT水平不高的患者,建议6~12h后复查PCT。

5.2PCT与血培养阳性率的关系

血培养阳性患者的PCT水平较阴性患者高。PCT0.1ng/ml对于人院第1天血培养阳性的预测敏感度%,特异性80%。

PCT在0.1~0.5ng/ml时排除血流感染的阴性预测值在87%~99%。PCT水平高的患者血培养更易获得病原学结果。

5.3评估脓毒症严重程度和病情进展情况PCT在SIRS、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克患者的质量浓度依次增高,并且具有统计学差异,与病情的严重程度呈正相关。

PCT质量浓度从0.5ng/ml上升超过2ng/ml时,严重细菌感染或脓毒症的发生率增高。但是存在严重肝、肾功能障碍或手术/外伤后的最初几天,PCT在0.5~2ng/ml可视为正常范围。

PCT水平超过2ng/ml甚至大于10ng/ml时,脓毒症、严重脓毒症或脓毒性休克的可能性非常大(超过90%)。高水平的PCT表明全身炎症反应非常严重,死亡风险很高,应立即开始抗生素及其他针对性治疗。

因为PCT与脓毒症的病情严重程度相关,所以动态监测PCT水平的变化趋势可以判断病情进展情况。PCT持续升高提示感染加重或治疗失败,PCT降低可以视为感染好转和治疗成功。

5.4脓毒症预后判断

治疗后PCT水平迅速下降通常提示预后良好,而PCT维持原水平或升高则提示预后不良。初始PCT水平绝对值的预后意义有限,即使初始的PCT水平非常高,经过正确的治疗后PCT迅速下降,预后也较好。因而PCT的变化趋势对于预后的判断更为重要。

5.5指导抗生素的使用和监测治疗效果

①作为开始抗生素治疗的指征:

PCT0.1ng/ml不建议使用抗生素(取决于临床的实际情况,甚至可低于0.25n/ml);PCT0.5ng/ml提示存在严重细菌感染或脓毒症,排除其他导致PCT增高的原因,则需要开始抗生素治疗;在急诊,PCT0.25ng/ml也可能意味着感染,如果有其他支持感染的证据则可以开始抗生素治疗。

②作为抗生素疗效判断的标准:如果PCT在治疗开始的72h内每天较前一天下降30%以上,认为治疗有效,可继续使用原抗生素方案;如果治疗最初几天内PCT水平不降,提示该治疗方案效果不佳,应结合临床情况调整治疗方案。

③根据PCT水平确定抗生素疗程:一个抗生素治疗方案持续1周左右就应该考虑其有效性,延长疗程应慎重权衡。对某些疾病(如肺炎、尿路感染)或成功去除感染灶后(感染导管拔除)的患者,经3~5d的抗生素治疗后应用PCT进行评估。如果PCT水平较初始值下降90%以上,建议停止抗生素治疗。

6影响PCT水平的非感染性疾病

6.1外科手术和创伤外科手术和创伤后PCT可升高,一般在术后第1、2天达峰值,峰值可达2ng/ml。高水平PCT持续时间较短。小型于术和轻微创伤的PCT质量浓度一般低于0.5ng/ml。术后或创伤后PCT增高也可能是并发感染或脓毒症所致,连续检测PCT的变化趋势更能与脓毒症进行鉴别。

术后PCT5g/ml是出现并发症的预测因素。

6.2器官移植器官移植后的急性排异反应与感染的临床表现类似,研究发现急性排异反应时CRP和白细胞计数增高,而PCT水平正常。使用免疫抑制剂不会明显抑制PCT的产生:

但是在任何情况下超过10ng/ml均应认为是合并严重感染或脓毒症。在移植前检查供体的PCT水平可为移植成功提供依据。供体的PCT水平较高会导致受体更容易发生并发症。诊断界值为2ng/ml(敏感度36%,特异性89%);

6.3肾功能不全肾脏对PCT的清除不是影响PCT血浆质量浓度的决定因素,但是严重肾功能不全(肌酐清除率25ml/min)的患者,建议使用0.5~1.5ng/ml作为脓毒症的诊断界值。PCT增高的肾功能不全患者应首先考虑合并脓毒症。

6.4肿瘤肿瘤性疾病一般不会诱导PCT生成,肿瘤性疾病PCT平均水平0.5ng/ml。但是甲状腺髓样细胞癌或甲状腺滤泡癌除外,在此种情况下PCT可作为肿瘤标记物之一。

肿瘤广泛转移的患者PCT水平轻度增高。肝转移的PCT水平在0.5ng/ml左右,而全身转移时PCT可高达1ng/ml。

6.5血液系统疾病血液系统疾病或肿瘤一般不会引起PCT增高。但是有些例外的情况,比如急性淋巴细胞性白血病、急性髓样细胞样白血病、B细胞淋巴瘤、何杰金淋巴瘤以及正在进行化疗的儿童患者。在这些情况下,建议使用更高的界值(0.5~1ng/ml)诊断脓毒症。

6.6胰腺炎急性胰腺炎是引起SIRS的重要非感染性疾病。胰腺炎患者PCT质量浓度的分布范围很宽,与是否合并细菌感染没有必然的联系。高水平PCT是病情严重、出现器官功能障碍和预后不良的指征。如果胰腺炎患者的PCT1ng/ml,则感染性坏死的可能性增加且预后不良。因此对胰腺炎患者不能仅凭PCT的水平做出治疗决策,需要结合其他的评价手段。









































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