文章来源：中国实用医刊年5月第42卷第9期
摘要
目的：对比阿德福韦酯与拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的效果。
方法：本研究选取年4月至年4医院感染内科收治的例乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，随机分为两组，就阿德福韦酯(A组，n=50)与拉米夫定(B组，n=50)的效果进行比较。
结果：治疗前12周，两组患者除白蛋白外，其他肝功能指标复常率B组均优于A组，但组间差异未见统计学意义(P0.05)。两组肝功能复常人数均随疗程延长而增加，至48周，组间对比较差异未见统计学意义(P0.05)。两组治疗前血清HBVDNA水平检测结果差异未见统计学意义(P0.05)，治疗12周时较疗前明显下降，但差异未见统计学意义(P0.05)。B组12周转阴率高于A组，但组间差异未见统计学意义(P0.05)。两组HBVDNA水平随疗程延长而降低，但转阴率增加，组间转阴率及HBVDNA水平在各时间点比较差异未见统计学意义(P0.05)。治疗48周，A组无病毒变异，B组3例，占6％。两组均无与药物相关的肾功能损害，A组腹胀、乏力、头痛2例，B组腹泻、恶心、消化不良、食欲下降2例，但均可耐受，无因不良反应较严重放弃治疗者。
结论：肝硬化患者采用阿德福韦酯与拉米夫定均有一致的安全性和疗效，而病毒耐药突变率却低于拉米夫定，故在抗病毒药物中效果较为理想，能够改善预后，最大程度地保障患者的生存质量，故值得临床推广应用。
阿德福韦酯；拉米夫定；乙型肝炎肝硬化；效果对比
乙型肝炎肝硬化病程已发展至肝病晚期，治疗存在一定的棘手性，有较多并发症，预后较差，若患者病毒处于活跃复制期，则有较高肝功能衰竭的风险，病死率居较高水平[1]。有研究显示，采用拉米夫定开展抗病毒治疗可改善肝功能，延缓病情进展，纠正失代偿，达到提高生存质量的效果[2]。阿德福韦酯对HBVDNA的复制有抑制作用，可抑制拉米夫定耐药变异株，有较低耐药率。本研究选取相关病例，就阿德福韦酯与拉米夫定的治疗效果展开对比，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料：选取乙型肝炎肝硬化患者例，男72例，女28例，年龄24～70岁，均与《病毒性肝炎防治方案》(年制定)诊断标准符合，HBVDNA及HbeAg阳性。伴腹水84例，半年内出现肝性脑病9例，消化道出血10例，自发性腹膜炎23例。患者均自愿签署本次实验知情同意书，排除其他原因诱导的肝病，均无肝肾综合征，6个月内未行抗病毒或免疫调节剂治疗。采用数字表抽取法随机分为A组和B组，每组50例，组间一般情况具可比性，差异未见统计学意义(P0.05)。
1.2方法：两组均行常规对症支持、护肝治疗，时间为2～8周。A组口服阿德福韦酯，10mg／d。B组口服取拉米夫定，mg／d。均以48周为1个疗程。
1.3观察指标：肝功能每4周复查1次，肝功能、HBVDNA每12周复查1次，记录药物不良反应。检测方法：采用全自动生化分析仪检测肝功能；荧光定量PCR法检测HBVDNA；酶联免疫吸附法测定HbeAg。
1.4统计学方法：统计学软件采用SPSS13.0版，计量数据采用均数-4-标准差(x拔土s)表示，数据比较行t检验；计数资料行X2检验。P0.05差异有统计学意义。
2结果
2.1两组肝功能指标复常人数比较：治疗前12周，两组病例除白蛋白外，其他肝功能指标复常率B组优于A组，但差异未见统计学意义(P0.05)。两组肝功能复常人数均随疗程延长而增加，至48周，差异未见统计学意义(P0.05)。见表l。
2.2两组治疗前后血清HBVDNA水平比较：治疗前两组HBVDNA检测结果差异未见统计学意义(P0.05)。HBVDNA水平在治疗12周较治疗前明显下降，但组问差异未见统计学意义(P0.05)。HBVDNA水平在各时间点的组间比较差异未见统计学意义(P0.05)。见表2。
2.3两组经治疗后血清HBVDNA转阴率比较：B组12周转阴率高于A组，但差异未见统计学意义(P0.05)。两组HBVDNA随疗程延长转阴率增加，组问转阴率在各时间点比较差异
未见统计学意义(P0.05)。见表3。
2.4病毒耐药突变率及不良反应比较：治疗48周，A组无病毒变异，B组3例，占6％。两组均无与药物相关的肾功能损害发生，A组腹胀、乏力、头痛2例，B组腹泻、恶心、消化不良、食欲下降2例，但均可耐受，无因不良反应较严重而放弃治疗者。
3讨论
针对乙型肝炎肝硬化的患者，在治疗时，除保肝、抗感染、抗纤维化、对症支持治疗外，抗病毒也较重要[3]。ALT升高，HBVDNA阳性为抗病毒治疗指征，抑制病毒复制，改善肝功能，以减少或延缓肝移植的需求为治疗目标[4]。核苷类似物与干扰素被证实为目前有效的抗病毒药物，针对肝硬化失代偿期的患者，干扰素因有较大的不良反应，可引发肝衰竭，故在应用时属禁忌证。故针对肝炎肝硬化抗病毒治疗，核苷类似物为唯一选择。临床采用拉米夫定对肝炎肝硬化治疗的效果已被认可。阿德福韦酯属无环类似物(5’单磷酸脱氧阿糖腺苷)，是阿德福韦前体，在体内以阿德福韦形式分解，发挥抗病毒作用[5-7]。目前对肝硬化患者安全性和疗效的报道较少。
本研究针对乙型肝炎肝硬化患者采用阿德福韦酯和拉米夫定抗病毒治疗，结果显示，两组肝功能复常率在治疗12周均呈增加表现，且复常率随疗程延长而增加。在血清HBVDNA转阴方面，两组HBVDNA水平在治疗12周较治疗前下降，但组间差异未见统计学意义。各组HBVDNA水平随疗程延长而降低，转阴率有所增加，12周时B组高于A组转阴率，组间差异未见统计学意义。A组无病毒变异情况发生，B组3例，两组耐药突变随疗程延长的具体表现，还需跟踪观察及大量研究。两组均无与药物相关的肾功能损害，A组腹胀、乏力、头痛2例，B组腹泻、恶心、消化不良、食欲下降2例，但均可耐受，无因不良反应较严重放弃治疗，提示在药物应用上具有一定的安全性。
总之，肝硬化患者采用阿德福韦酯治疗，与拉米夫定有一致的安全性和疗效，而病毒耐药突变率却低于拉米夫定，故在抗病毒药物中效果较为理想，能够改善预后，最大程度地保障患者的生存质量，故值得临床推广应用。
参考文献
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[7]朱丽君．异甘草酸镁联合门冬氨酸鸟氨酸治疗乙肝肝硬化肝性脑病36例[J]．医药论坛杂志，，34(6)：．．
名正—阿德福韦酯胶囊
用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（ALT或AST持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙肝型肝炎患者）。
成人推荐剂量为每日1次，每次10mg.
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