中国慢性乙型肝炎防治指南2015版

四、临床诊断与版指南相同,版指南将慢性HBV感染分为慢性HBV携带者、HBeAg阳性慢乙肝、HBeAg阴性慢乙肝、非活动性HBsAg携带者、隐匿性慢乙肝以及乙型肝炎肝硬化。不同的是,为了更准确地预测肝硬化患者的疾病进展,判断死亡风险,版指南建议按五期分类法评估肝硬化,①1期:无静脉曲张、无腹水;②2期:有静脉曲张、无出血及腹水;③3期:有腹水、无出血、伴或不伴静脉曲张;④4期:有出血、伴或不伴腹水;⑤5期:脓毒血症。1、2期为代偿期肝硬化,3~5期为失代偿期肝硬化。1、2、3、4和5期患者的1年病死率分别为1%、3%~4%、20%、50%和60%,提示并发症的出现与肝硬化患者预后和死亡风险密切相关[10,11]。

五、治疗

1.治疗目标及终点:

版指南提出的慢乙肝治疗目标为最大限度地长期抑制HBV复制,减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化,延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC及其他并发症的发生,从而改善生命质量和延长生存时间。在此基础上,版指南对部分患者提出了更高的治疗目标——尽可能追求慢乙肝的临床治愈,即停止治疗后持续的病毒学应答、HBsAg消失并伴有ALT复常和肝脏组织学的改善。指南还与国际接轨,明确提出3个治疗终点:①理想的终点:HBeAg阳性与HBeAg阴性患者,停药后获得持久的HBsAg消失,可伴或不伴HBsAg血清学转换;②满意的终点:HBeAg阳性患者,停药后获得持续的病毒学应答,ALT复常,并伴有HBeAg血清学转换;HBeAg阴性患者,停药后获得持续的病毒学应答和ALT复常;③基本的终点:如无法获得停药后持续应答,抗病毒治疗期间长期维持病毒学应答(HBVDNA低于检测下限)。

2.抗病毒治疗适应证:

主要根据血清HBVDNA水平、血清ALT和肝脏疾病严重程度决定[12,13],特别强调动态评估比单次检测更有意义。一般来说,如果HBeAg阳性患者HBVDNA≥IU/ml(相当于拷贝/ml)或HBeAg阴性患者HBVDNA≥IU/ml(相当于拷贝/ml),同时伴有ALT持续升高≥2×正常上限(ULN),就可以启动抗病毒治疗。在此要特别提醒基层医生,初次接诊慢乙肝患者,抗病毒治疗之前不要随意使用强降酶药物,以免ALT暂时性正常掩盖病情变化,延误抗病毒时机。另外,对于持续HBVDNA阳性、达不到治疗标准者,观察年龄从40岁提前到30岁,这一变化主要基于近年对慢乙肝自然史的研究结果,即30岁慢乙肝人群的疾病进展风险已明显升高。

3.抗病毒药物选择及推荐疗程:

目前抗HBV药物包括干扰素和核苷(酸)类似物(NAs)两大类。指南列表汇总了目前上市的各种抗病毒药物短期及长期疗效数据,明确将恩替卡韦(ETV)、替诺福韦(TDF)、聚乙二醇化干扰素(PegIFN)作为初治患者的一线用药,并对药物选择和疗程提出了推荐意见。基层医生要特别注意,NAs的推荐疗程较版指南明显延长,尤其肝硬化患者需要长期甚至终生治疗,因此面对患者能否停药的咨询时,一定要根据指南慎重判断,或者建议到专科医生处进一步评估,避免不恰当的停药导致反弹。

4.抗病毒过程中不良反应的监测及处理:

两大类抗病毒药物各有优缺点。干扰素具有免疫调节及抑制病毒的作用,疗程较短(一般为1年),需要皮下注射,不良反应包括流感样症状、一过性外周血细胞数减少、食欲减退、脱发等,但大多数可逆,停药后可逐渐恢复,也有少数出现精神异常、甲状腺功能紊乱等,因此在使用过程中要注意观察。NAs类药物为口服给药,使用方便,不良反应相对较少,但疗程较长,长期服用有耐药风险,某些药物也可能出现不良反应,因此指南建议服用替比夫定(LdT)的患者,应每3~6个月监测肌酸激酶,服用阿德福韦酯(ADV)或替诺福韦酯的患者应每3~6个月监测血磷和肌酐。指南通过简洁清晰的图表,列举了不同抗病毒方案治疗过程中应做的检查项目、检查频率以及发生耐药后的挽救治疗,便于临床医生按图索骥,准确地评估疗效,观察可能出现的不良反应。

5.特殊人群的治疗:

版指南的22条推荐意见中,有11条是针对特殊人群的,其中妊娠慢乙肝患者最受







































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